Modèle ipse

Établir des contacts commerciaux potentiels; entrer en contact avec vos réseaux existants et si vous avez besoin d`un push dans la bonne direction, assistez à des événements de réseautage près de chez vous. S. mansoni IPSE se lie à l`immunoglobuline E (IgE), un anticorps produit par le système immunitaire qui est exprimé à la surface des basophiles, un type de cellule immunitaire; et les mastocytes, une autre cellule immunitaire qui médie l`inflammation; et séquestres les chimiokines, les protéines de signalisation qui alertent les cellules blanches aux sites d`infection. L`équipe a produit un orthologues de la protéine dérivée de l`uropathogène. Une dose intraveineuse unique s`est avérée supérieure à de multiples doses de 2-mercaptoéthane sulfonate sodique (MESNA), la norme de soins actuelle, en supprimant l`hémorragie de la vessie induite par la chimiothérapie dans un modèle expérimental. Il était tout aussi puissant que le MESNA en amortissant la douleur induite par la chimiothérapie, l`équipe de recherche trouve. La cystite hémorragique induite par la chimiothérapie (CHC) peut être difficile à gérer. Des travaux antérieurs suggèrent que l`IL-4 atténue la cystite hémorragique induite par l`ifosfamide (IHC), mais l`IL-4 administré par voie systémique provoque des effets secondaires significatifs. Nous avons émis l`hypothèse que l`homologue d`hématbium de Schistosoma du principe induit par l`IL-4 des oeufs de Schistosoma mansoni (H-IPSE) réduirait la IHC et la pathologie vésicale associée.

L`IPSE lie les IgE sur les basophiles et les mastocytes, déclenchant la sécrétion d`IL-4 par ces cellules. L`IPSE est également un «infiltrat», transplaçant dans le noyau hôte pour moduler la transcription génique. On a administré des souris IL-4, une protéine H-IPSE ou un mutant de la séquence de localisation nucléaire (NLS), avec ou sans anticorps neutralisant anti-IL-4, ou 2-mercaptoéthane sulfonate sodique (MESNA; un médicament utilisé pour prévenir l`IHC), suivi de l`ifosfamide. Les lésions tissulaires de la vessie et la teneur en hémoglobine ont été mesurées. On a évalué la douleur spontanée et évoquée, la fréquence urinaire et l`analyse de l`expression du gène bladdergene. Les comportements douloureux ont été interprétés de façon aveuglée. Une dose de H-IPSE était supérieure à la MESNA et à l`IL-4 en supprimant l`hémorragie de la vessie dans une mode dépendante de l`IL-4 et comparable à celle du MESNA pour atténuer les comportements douloureux déclenchés par l`ifosfamide de façon dépendante de la NLS. H-IPSE a également accéléré la réparation urothéliale après IHC. Notre travail représente la première exploitation thérapeutique d`une molécule modulatrice d`hôte dérivée d`uropathogène dans un modèle cliniquement pertinent de maladie de la vessie et indique que l`IPSE peut être une alternative au MESNA pour atténuer le CHC.

— Mbanefo, E. C., le, L., Pennington, L. F., Odegaard, J. I., Jardetzky, T. S., Alouffi, A., Falcone, F. H., Hsieh, M. H. exploitation thérapeutique de l`IPSE, une protéine modulante d`hôte dérivée du parasite urogénital, pour la cystite hémorragique induite par la chimiothérapie.

L`expression de la vessie des iNOS a été réduite en groupes de souris exposées à l`ifosfamide recevant le mutant NLS ou le H-IPSE, soit avec ou sans anticorps neutralisant anti-IL-4. Il est possible que les cellules infiltrantes et les cellules urothéliales soient une source d`iNOS qui peut être altérée par l`exposition H-IPSE. La capacité du H-IPSE à séquestration des chimiokines proinflammatoires (35) peut empêcher le recrutement et l`infiltration des cellules inflammatoires (74 – 76). Nous spéculons sur le fait que l`effet d`amélioration observé, bien qu`indépendant des mécanismes liés à l`IL-4 et au NLS, peut impliquer d`autres mécanismes (tels que ceux qui sont médiés par les chimiokines) dans des interactions multiprongées ou synergiques.

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